马来西亚是下一个疟疾威胁的零基础

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Vinita Surukan知道蚊子很麻烦。当他在马来西亚北部沙巴州的村庄附近收集橡胶树汁时，他们成群结队地攻击她，咬着衣服。这位30岁的女士形容这种情况几乎无法忍受。但她需要这份工作。

她的村庄几乎没有其他选择，周围环绕着森林保护区和大片农场，油棕种植园和橡胶树屋。因此，她忍受了一周的高烧和呕吐迫使她停止。

7月23日晚，当她在当天早些时候访问的诊所结果时，Surukan试图摆脱她的发烧：她的血液充满了疟疾寄生虫，每滴大约一百万。她的家人将她送往镇医院，在那里她接受了静脉注射抗疟疾药物，然后转送到配备治疗严重疟疾的城市医院。这些药物清除了大部分寄生虫，幸运的女人在早上微笑着。

几千年来，疟疾一直使人类受到恐吓，它的发烧刻在我们最早的美索不达米亚古代苏美尔粘土片上。 2016年，蚊子在人与人之间传播的四种人类疟疾寄生虫感染了全世界超过2.1亿人，造成近45万人死亡。最致命的物种， 恶性疟原虫，导致大多数感染。

但Surukan的疟疾是不同的。她不是人类疟疾寄生虫。她有 P. knowlesi，感染几种猴子。最近，同一个寄生虫感染了Surukan村的另外两个人 – 一个在森林和青少年中狩猎的人。 Surukan怀疑她的寄生虫来自生活在她工作的橡胶树庄园附近的森林里的猴子。听到Surukan病后，一些村民不再在那里工作。

在20世纪初发现的猴疟疾仅在过去15年中成为公共卫生问题。在此之前，科学家认为猴子疟疾寄生虫极为罕见，其中至少有30种物种感染人类。

然而，自2008年以来，马来西亚报告了超过15,000例病例 P. knowlesi 感染和大约50人死亡。仅2017年的感染就达到了3,600。

感染猴子疟疾的人们在森林附近的东南亚地区发现了野生猴子。 2017年，另一种猴疟疾寄生虫， P. cynomolgi，在五名马来西亚人和13名柬埔寨人中被发现。到2018年，至少有19名前往该地区的游客（主要是欧洲人）将猴疟疾带回了他们的祖国。

伦敦卫生和热带医学学院的流行病学家Kimberly Fornace说，马来西亚猴疟疾的崛起与森林砍伐密切相关。在对沙巴地区近2000人的血液样本进行了不同程度的砍伐森林测试后，她发现在森林附近停留或工作的人们 比远离森林的人更有可能拥有 P. knowlesi 感染，她和同事在6月份报道 PLOS被忽视的热带病。踩着砍伐的树木，人类更接近猴子和携带寄生虫的蚊子，这些蚊子在清澈的森林中茁壮成长。

它就在那里

没有可行的方法来治疗野生猴子感染它们没有任何迹象的感染。 “这就是问题所在 P. knowlesi“新加坡传染病专家Fe Espino说，”亚太疟疾消除网络主任。

2015年，世界卫生组织确定了2030年的目标：在91个疟疾流行国家中至少35个国家阻止疟疾传播。世卫组织针对四种人类疟疾寄生虫： 恶性疟原虫， P. vivax， P. malariae 和 P. ovale。猴子疟疾被排除在运动之外，因为该机构将其视为很少感染人类的​​动物疾病。

但是，随着各国减少人类疟疾，他们最终将不得不应对猴子疟疾，Espino说，这与猴子疟疾科学家广泛分享的观点相呼应。

日本长崎大学的疟疾学家Richard Culleton表示，猴子疟疾寄生虫可能会出现“令人讨厌的东西”。 Culleton研究人类和猴子疟疾的遗传学。疟疾寄生虫可以快速变异 – 可能会变成更容易感染人类的​​新类型 （SN：9/6/14，p。 9）。对于Culleton来说，猴子疟疾水库“就像一个黑盒子。偶尔会有事情发生，你不知道接下来会发生什么。“

马来西亚非常接近实现世卫组织消除人类疟疾的目标。 2017年，只有85人感染了人类疟疾。但随着猴子疟疾获得立足点，这种成功感觉空洞。虽然猴子疟疾只在马来西亚蔓延到公共卫生威胁，但同样的情况可能发生在东南亚及其他地区。甚至在巴西东南部，人类疟疾在50年前被消灭了 P. simium 位于吼猴的疟疾寄生虫在2015年和2016年引起了人类的爆发。

从工具到威胁

在19世纪后期，科学家发现了这一点 疟原虫 寄生虫及其 按蚊 蚊子携带者。人类通过排干沼泽进行报复，以阻止蚊子滋生并在整个社区喷洒杀虫剂。政府和军队追捕抗疟疾药物，因为这种疾病在两次世界大战期间夺走了无数士兵。

科学家们很快在鸟类，啮齿动物，猿猴和猴子身上发现了疟疾寄生虫。对于研究人员来说，在猴子身上发现的寄生虫是检测抗疟疾药物的工具，而不是威胁。然而，事故表明不是这样。

1960年，生物学家Don Eyles一直在研究猴子疟疾 P. cynomolgi 在田纳西州孟菲斯市的国立卫生研究院实验室，当他患有疟疾发烧病时。他感染了研究猴子中发现的寄生虫。他的团队很快证实，他的猴子中的疟疾寄生虫可以被蚊子带到人类身上。突然间，猴子疟疾不仅仅是一种工具;它是一种可以自然感染人类的​​动物疾病。

这一消息震惊了世界卫生组织，McWilson Warren在2005年NIH历史办公室记录的采访中说。沃伦是一名寄生虫学家，曾是艾尔斯的同事。在艾尔斯被感染前五年，世界卫生组织启动了全球疟疾根除计划。该机构以杀虫剂和抗疟药物为银行，旨在结束非洲以外的所有疟疾传播。容易感染人类的​​猴子疟疾会导致程序沉没，因为没有办法治疗所有的猴子。

包括艾尔斯和沃伦在内的美国科学家团队前往马来西亚 – 当时的马来亚联邦 – 在那里 P. cynomolgi 感染艾尔斯的寄生虫来自。由美国国立卫生研究院资助的科学家们与吉隆坡医学研究所的同事一起工作，该研究所于1900年由英国人研究热带病。

从1961年到1965年，研究人员发现了五种新的猴疟疾寄生虫和大约二十几种带寄生虫的蚊子。但是研究人员没有发现任何人类感染。然后，在1965年，一位美国测量师感染了 P. knowlesi 在吉隆坡内陆约160公里的山上露营几个晚上。

沃伦调查了受感染的美国人所居住的森林地区。小山坐在蜿蜒的河边。猴子和长臂猿是一种猿类，生活在山上和相邻的森林中。最近的房子距离大约两公里。沃伦对山上四只猴子和1,100多名村民的鲜血进行了采样;他也收集了蚊子。

他找到 P. knowlesi 猴子寄生虫，但村民中没有寄生虫。只有一种蚊子， A. maculatus似乎能够在猴子和人类之间传播疟疾，但沃伦认为它的数字太低而无关紧要。他的结论是猴子疟疾留在森林里，很少流入人体。

沃伦说，有了这些结果，美国国立卫生研究院结束了猴子疟疾项目，吉隆坡医学研究所重新回到了人类疟疾，登革热和其他由蚊子传播的疾病。猴子疟疾从公共卫生问题清单中删除。

叫醒服务

P. knowlesi 2004年重返聚光灯下，在报告中 柳叶刀 由疟疾学家Balbir Singh和他的团队组成。该组织在马来西亚南部的婆罗洲发现了两年内感染了120人。患者大多是居住在森林附近的土着人。临床医生最初在显微镜下检查了患者的血液样本 – 标准测试 – 并将寄生虫诊断为人类疟疾。但是，当马来西亚沙捞越大学的辛格应用分子工具通过他们的DNA识别寄生虫物种时，他发现所有的样本都是 P. knowlesi。猴子疟疾正在逐渐消失。

到2018年， P. knowlesi 在东帝汶以外的所有东南亚国家都感染了人类。 1982年宣布疟疾的新加坡报告称有6名士兵感染了疟疾 P. knowlesi 来自森林保护区的野生猴子。寄生虫 也出现了 在印度尼西亚北苏门答腊省的3,700名来自卫生诊所的游客中，有近380人接近被认为没有人类疟疾。

现在很多科学家 认识 P. knowlesi 作为第五种疟疾寄生虫物种 这可以自然地感染人类。它也是唯一一个每24小时繁殖一次的血液，如果治疗延迟就可以杀死它。人们接了 P. knowlesi 来自长尾猕猴，猪尾猕猴和Mitred叶猴的寄生虫。这些猴子遍布东南亚。到目前为止，在森林附近或森林中的猴子中发现了疟疾寄生虫，但在城镇或城市的猴子中很少发现疟疾寄生虫。

科学家提出了最近猴子疟疾感染增加的几个原因，但其中有两个突出：疟疾检测和森林丧失的改善。

例如，马来西亚发现猴子疟疾病例比其他东南亚国家更多，因为它在2009年增加了分子诊断工具。其他国家仅使用显微镜检测，马来西亚卫生部的载体传播疾病部门负责人Rose Nani Mudin说。自2008年以来，马来西亚每年的猴子疟疾病例已攀升十倍，即使人类疟疾病例已经暴跌。 “也许真正有所增加 [monkey malaria] 案例。但是，随着监控的加强，当然你会发现更多病例，“她说。

马来西亚疟疾监测系统收集的数据也显示感染风险与森林砍伐之间存在密切联系。流行病学家福尔纳斯在Surukan的家乡沙巴州检查了猴子疟疾的潜在驱动因素。根据2008年至2012年的患者记录，Fornace在405个村庄绘制了猴疟疾病例。卫星数据显示这些村庄周围森林地区的变化。最有可能报告猴子疟疾感染的村庄就是那些 砍伐了超过8％的周围森林 在过去的五年里，她和同事们在2016年报道了 新出现的传染病。

Fornace的团队进入了该领域进行后续研究，于6月份发布 PLOS被忽视的热带病。该小组收集了沙巴两个地区近2000人的血液样本，检查了当前和过去的疟疾感染情况。在森林附近种植或种植的人的风险至少高出63％ P. knowlesi 感染，和 – 像2016年的研究 – 森林和清理区域的感染风险升级。

“感觉差不多 P. knowlesi 在砍伐森林之后，“福尔纳斯说。森林被砍伐几年后，附近的社区“达到了顶峰 P. knowlesi。”

今天，美国测量员在1965年露营的山丘是油棕海洋中的一个小岛。从2000年到2012年，马来西亚 清除了森林的总量 根据2013年发表的一项研究，该土地面积占其土地面积的14.4％，超过其他任何国家 科学。 2013年的一项研究 PLOS ONE 用卫星图像显示，在2009年， 只有五分之一的马来西亚婆罗洲是完整的森林。几乎四分之一的森林已被记录，重新生长并记录多次。

据马来西亚棕榈油局称，自2008年以来，马来西亚婆罗洲的油棕种植面积从208万公顷增加到310万公顷。在马来西亚，四个州遭受森林砍伐的打击最严重 – 沙巴州，沙捞越州，吉兰丹州和彭亨州 – 报告该国95％的国家 P. knowlesi 案例。

Fornace认为森林砍伐及其带来的生态变化是猴子疟疾在马来西亚崛起的主要驱动因素。她看到长尾猕猴在家园森林砍伐后花更多的时间在农场和附近的房子里。猕猴在人类社区附近茁壮成长，那里的食物丰富，捕食者不在外面。携带寄生虫的蚊子在由农业和伐木车辆制成的水坑中繁殖。

猴子去的地方，蚊子随之而来。吉隆坡马来亚大学的寄生虫学家Indra Vythilingam在20世纪90年代初研究了土着社区的人类疟疾。那时候，她很少发现 A. cracens，马来西亚半岛的猴子疟疾。但在2007年， 该物种占蚊子的60％以上 她在森林边缘和果园收集，于2012年报道 疟疾杂志。她说，“现在找到它们要容易得多”。

Fornace指出，“P. knowlesi 是一个非常好的例子，说明疾病如何随着土地利用的变化而出现和改变。她建议，在评估大项目对经济和环境的影响时，也应考虑人类健康。

会发生什么

而 P. knowlesi 在马来西亚正在攀登病例，科学家们没有发现任何证据 P. knowlesi 直接从人类传播到蚊子到人类（虽然许多人怀疑它发生，尽管效率低下）。

以下 2017年专家评审，世卫组织继续排除 P. knowlesi 从消除疟疾的努力。负责协调西太平洋地区世界卫生组织疟疾控制的热带医学专家Rabindra Abeyasinghe表示，该机构将重新考虑 P. knowlesi 如果有新证据表明寄生虫在人类社区内传播，那么就像人类疟疾一样。

去年在马来西亚，只有一人死于人类疟疾，但是 P. knowlesi 杀死了11.“我们不希望这种情况发生，这就是原因[[P. knowlesi]这是我们的首要任务，即使它不在消除计划中，“该国卫生部的Rose Nani Mudin说。

马来西亚卫生官员无法对树上的猴子做多少工作，而是关注最有可能感染的人 P. knowlesi。计划提高了对猴疟疾的认识，旨在减少房屋周围的蚊子。然而，需要新的蚊子控制方法，因为常规方法如杀虫剂处理的蚊帐不适用于在黄昏时在户外咬伤的猴疟蚊子。

Culleton在日本说，抗击疟疾就像是在对抗一个对抗我们做出的每一个好动作的对手下棋。疟疾寄生虫可以迅速变异并“消失并躲藏在地方并再次出现。”他说，对抗疟疾，“我们永远不能放松警惕。”

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本文发表于2018年11月10日 科学新闻 标题为“下一个疟疾威胁：森林砍伐使猴子与人类接近，以分享一种古老的疾病。”

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